Действие в игре разворачивается с того момента, как Дин попал в Ад.
Все в жизни Сэма поменялось, демоны готовят удар, чтобы последнего из рода Винчестеров отправить в Ад.
Сейчас соперничают два демона: Азазель, извесный как Желтоглазый Демон, и мать демонов Лилит. Лилит и Азазель готовят свои козни против Сэма: Цели - одни, Стороны - разные.
Однако, охотники тоже не сидят сложа руки